氟康唑氯化钠注射液通过一致性评价

2022年5月5日，国家药品监督管理局正式发布通知，杭州民生药业股份有限公司（以下简称“杭州民生药业”）的1款品种——氟康唑氯化钠注射液（规格为100ml：氟康唑0.2g与氯化钠0.9g）通过一致性评价。

上海博悦作为杭州民生药业的长期战略合作伙伴，为氟康唑氯化钠注射液的一致性评价提供了全方位的技术服务，助力该款产品成功过评。

关于氟康唑氯化钠注射液

氟康唑氯化钠注射液（Fluconazole and Sodium Chloride Injection），商品名为Diflucan/大扶康，由Pfizer Holding France公司研制开发。1990年和2006年分别在美国和日本批准上市，1992年在我国批准进口。该药用于治疗真菌感染，主要包括隐球菌病、球孢子菌病、侵袭性念珠菌病、粘膜念珠菌病、义齿性口炎等。

氟康唑氯化钠注射液研发的初期，项目组首先对参比制剂进行了全面的反向工程剖析研究，按照与参比制剂Q1/Q2一致的原则，以基于QbD质量源于设计，产品目标质量概况（QTPP）和关键质量属性的（CQAs）确认和持续的风险评估来开发仿制制剂，并在杭州民生药业的生产车间，一次性顺利完成中试放大交接。质量研究方面，首先对各国现行版药典标准进行对比分析，同时结合参比制剂的质量、原料药和仿制制剂的工艺及稳定性结果，采用HPLC、GC、GC-MS/MS、LC-MS/MS、Q-TOF等多种技术手段对杂质进行研究，进一步完善原料药和制剂的杂质谱，制定更为严格的内控标准；参考ICH Q3D、USP232233相关指导原则，采用风险评估的理念，结合氟康唑氯化钠注射液所用的原辅料、设备、管路、包材等对可能引入的元素杂质进行风险评估和分析，采用专属性及灵敏度更高的ICP-MS对元素杂质进行研究，经风险评估后制定合理的质控策略。另外，根据法规要求，对说明书中8种配伍溶液进行相容性研究（包括葡萄糖溶液引入的5-羟甲基糠醛），采用GC-MS/MS、LC-MS/MS、ICP-MS等技术对给药器具相容性进行了研究。最终，通过对仿制制剂的工艺和质量全面深入的研究，氟康唑氯化钠注射液顺利通过一致性评价。

氟比洛芬酯原料药变更申请获得批准

近日，上海中西三维药业有限公司（以下简称“上海中西三维”）的氟比洛芬酯原料药工艺变更申请获得批准。

上海博悦作为上海中西三维的长期战略合作方，为氟比洛芬酯原料药的变更申请获批提供了服务和技术支持，助力该款产品成功获批。

关于氟比洛芬酯

氟比洛芬酯是一种新型的非甾体类抗炎镇痛药，是氟比洛芬的前体药物，用于手术后及各种癌症的镇痛。

根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》（2008-06-06）、《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（2017-08-29）等相关变更指导原则，同时结合生产工艺变更计划，开展了制备工艺补充研究（如起始物料质控、工艺参数制定等）、产品质量对比研究（如潜在基因毒性杂质评估、部分关键指标限度修订及限度制定依据等）及稳定性考察（如补充工艺变更前后产品稳定性及增加稳定性考察指标等）等。另外，根据最新申报要求，参考ICH Q3D、USP232233等相关指导原则，采用ICP-MS对元素杂质进行研究，经风险评估后制定合理的质控策略；遵照《人用药品和生物制品包装用容器密闭系统工业指南》、《直接接触药品的塑料材料指南》、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》等国内外指导原则进行了包材相容性研究，由于氟比洛芬酯为脂溶性液体，针对该产品的包材进行可提取物研究，筛选出高风险潜在浸出物，并对其进行方法学验证以及稳定性样品的浸出物研究。通过全面深入的研究及分析，最终保障了项目顺利推进与成功获批。

上海博悦团队在此向杭州民生药业股份有限公司及上海中西三维药业有限公司表示祝贺。

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